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Kenshin é um terrível assassino conhecido como Battosai. Mas quando ele conhece a doce Tomoe Yukishiro, sua história começa a mudar.
Japão, século XVI. As guerras civis sacodem o país. Dois valentes samurais, os generais Taketori Washizu e Yoshiteru Miki, regressam aos seus domínios depois de uma batalha vitoriosa. No caminho, uma misteriosa senhora profetiza o futuro de Washizu: o guerreiro se converterá no Senhor do Castelo do Norte, o "Castelo Teia de Aranha". A partir deste fato Washizu, auxiliado por sua esposa Asaji, se vê imerso numa trágica e sangrenta luta pelo poder.
No Japão do século 19, o médico novato, Yuzo Kayama, é enviado para uma enfermaria pobre esperando ser apenas passageiro, mas fica furioso ao saber que ele deve ficar. Ele tenta provocar sua dispensa, mas é frustrado pelo médico-chefe Niide, o "Barba Vermelha", um homem cujos métodos são tão carinhosos quanto imprevisíveis. Ele então conduz o jovem estagiário sob sua orientação ao longo de inúmeros casos difíceis.
Shingen, um poderoso Senhor da Guerra seriamente ferido, ordena seu clã que encontre um sósia para o substituir caso faleça - para manter a sua morte em segredo, evitando assim o ataque dos seus inimigos. Um pequeno delinquente é escolhido então para ser o impostor. Quando Shingen morre, seus generais concordam, com relutância, que o impostor assuma o papel do poderoso governante. Ele logo começa a apreciar a vida como Shingen, mas seu compromisso com o papel é testado quando ele precisa liderar suas tropas na batalha contra as forças de um senhor da guerra rival.
Seibei Iguchi é um samurai de 2º escalão que presta serviços ao clã Unasaka. Sua esposa morreu de tuberculose e suas duas filhas, Kayana e Ito, dependem dele para sobreviver. O divórcio de Tomoe, seu amor de infância, faz com que entre em confronto com seu ex-marido, um samurai de grande reputação. Após vencer o duelo empunhando apenas uma espada de madeira, Seibei ganha respeito e é convocado a eliminar um poderoso inimigo.
O senhor de guerra Hidetori Ichimonji decide que chegou o momento de se aposentar e dividir seu feudo entre seus três filhos. Seu filho mais velho e do meio, Taro e Jiro, concordam com sua decisão e prometem apoiá-lo nos dias restantes de aposentadoria. O filho mais novo, Saburo, discorda de todos eles argumentando que há pouca probabilidade dos três irmãos permanecerem unidos. Insultado pela impaciência de seu filho caçula, o senhor da guerra o expulsa. Quando o senhor da guerra começa sua aposentadoria, ele rapidamente percebe que seus dois filhos mais velhos são egoístas e não têm intenção de cumprir suas promessas. Isso leva à guerra e só o banido Saburo pode salvá-lo.
Um ronin sem nome, ou samurai sem mestre, entra em uma pequena vila no Japão feudal, onde dois empresários rivais lutam pelo controle do comércio local de jogos de azar. Assumindo o nome de Sanjuro Kuwabatake, o ronin convence o comerciante de seda Tazaemon e o comerciante de saquê Tokuemon a contratá-lo como guarda-costas pessoal, e então habilmente desencadeia uma guerra de gangues em grande escala entre os dois homens ambiciosos e inescrupulosos.