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Conta a história de uma atriz trans de sucesso, seu marido, um novíssimo advogado homossexual, e seu filho adotado, que formam uma família que passou por muitos testes e adaptações para ser aceita como tal. Mas essa domesticação da qual tiram sua paz será ameaçada por uma viagem à cidade onde mora a família da atriz e um homem que a resgatou de um ataque anos atrás.
Anthony concorda em levar seu show para a estrada. Ele convida os travestis Adam e Bernadette para acompanhá-lo. Os três viajam pelo deserto australiano em um ônibus todo colorido, chamado Priscilla, fazendo shows para plateias entusiasmadas e homofóbicos. Porém, quando os amigos de Anthony descobrem a verdade da viagem, problemas acontecem.