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Em 1964, o jovem compositor Glenn Holland decide dar aulas de música, enquanto economiza para dedicar todo seu tempo à composição de sua sinfonia. Os alunos estão longe das expectativas de Glenn.
Quando descobre que sua ex-mulher sofre de uma doença incurável, Lincoln Hawk, caminhoneiro e ex-lutador, tenta reconquistar o amor do filho do casal, educado em um colégio militar, e fortemente influenciado pelo avô materno. Para poder ficar com a guarda do filho, ele participará de um campeonato mundial de queda de braço para ganhar dinheiro suficiente para criá-lo.
Conta a história que aproxima o foco na relação entre pai e filho de uma família comum, e expande a ótica desta rica relação, ao longo dos séculos, desde o Big Bang até o fim dos tempos, em uma fabulosa viagem pela história da vida e seus mistérios, que culmina na busca pelo amor altruísta e o perdão.
Três jovens garotos juntam dinheiro e pagam V, uma prostituta de bom coração, para se despir para eles. Depois, ela os leva de volta para casa nos subúrbios, mas seu carro quebra. No entanto, isso acaba sendo uma coincidência favorável, já que um gângster chamado Waltzer está atrás dela, e V percebe que os subúrbios são o lugar perfeito para se esconder. Mas as coisas se tornam muito mais complicadas quando V se apaixona por Tom, um pai solteiro que não tem conhecimento de sua verdadeira profissão.
Gail Hartman é uma profissional experiente do esporte rafting. Ela resolve levar a família em uma viagem pelo rio e acaba encontrando dois homens que precisam de ajuda para encontrar seus amigos. Pouco tempo depois, Gail descobre que eles são ladrões armados e sua família vai ser obrigada a acompanhar a dupla de criminosos rio abaixo.
Três irmãos, três destinos. Alfred é o reservado, o caçula Samuel é o protegido, e o do meio, Tristan, aprendeu com os índios a ter um espírito aventureiro. Ao trazer de volta para o rancho do pai uma bela jovem, Samuel inicia um conflito de paixões que pode terminar em tragédia para sua família.
Max Richards é um adolescente de dezesseis anos de idade forçado a viver com um rosto letalmente atraente. Tudo muda quando ele conhece Alex, uma garota com sua própria condição bizarra, que o ajuda numa jornada de auto-descobrimento... sem matar ninguém acidentalmente.
Nick Naylor (Aaron Eckhart) é o principal porta-voz das grandes empresas de cigarros, ganhando a vida defendendo os direitos dos fumantes nos Estados Unidos. Desafiado pelos vigilantes da saúde e também por um senador oportunista, Ortolan K. Finistirre (William H. Macy), que deseja colocar rótulos de veneno nos maços de cigarros, Nick passa a manipular informações de forma a diminuir os riscos do cigarro em programas de TV. Além disto Nick conta com a ajuda de Jeff Megall (Rob Lowe), um poderoso agente de Hollywood, para fazer com que o cigarro seja promovido nos filmes. Sua fama faz com que Nick atraia a atenção dos principais chefes da indústria do tabaco e também de Heather Holloway (Katie Holmes), a repórter de um jornal de Washington que deseja investigá-lo. Nick repetidamente diz que trabalha apenas para pagar as contas, mas a atenção cada vez maior que seu filho Joey (Cameron Bright) dá ao seu trabalho começa a preocupá-lo.