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Gabriel é um jovem aspirante a compositor musical cuja vida parece presa no Primeiro Ato. Quando seu novo número musical é recebido pela crítica, um colega de teatro, Perry, diz a Gabriel que ele precisa de uma vida antes de poder escrever sobre uma – então ele vai direto para o bar gay local.
Abbie e Robert são amigos com muita coisa em comum: jovens, têm uma visão não-convencional da vida, inteligentes, impulsivos e um terrível azar no amor. Eles fariam um par perfeito, se não houvesse um problema: Robert é gay. Um dia, porém, quando muitos coquetéis e martinis os levam a um novo nível de intimidade, eles se transformam em pais. Um novo mundo então se abre para ambos e também para Sam, seu filho, que decidem criar como se fossem uma família comum.
Rapaz com aspirações a escritor resolve sair da casa dos pais e ir morar com sua paixão secreta, um policial. O casal gay terá de enfrentar os preconceitos e também as tentativas de ajuda das famílias, enquanto lutam para fazer o relacionamento funcionar.
Tobi e Achim são amigos de colégio há alguns anos e dividem o mesmo quarto, e o carinho que um guarda pelo outro vai além do superficial. Tobi e Achim são dois garotos bastante populares. Amigos desde a infância, acreditam que nada seria capaz de ficar entre sua amizade. Eles estão ansiosos pelas férias de verão, quando vão ao acampamento. Quando um grupo de homossexuais chega no acampamento direto de Berlim, Tobi começa a ficar confuso em relação à sua sexualidade.
O jovem Lucas (Paulo Sousa) vive com a religiosa tia Lourdes (Juliana Zancanaro) em uma pacata cidade do interior. Ele a ajuda a promover os cultos com as beatas da região, na sala de casa, tocando cânticos bíblicos em seu teclado. Porém, esta vida pouco agitada está com os dias contados, quando Lourdes anuncia a chegada de mais um sobrinho, Mário (Thiago Cazado), recém-saído da cadeia. O choque de realidade entre os primos resumiria-se apenas em situações embaraçosas, se não fosse a inesperada atração que acaba acontecendo entre os rapazes.
Divine está contente após ter recebido o almejado título de "pessoa mais podre que existe", mas com a fama precisou esconder-se em um trailer com sua mãe retardada, seu filho delinquente e sua irmã pervertida, para não ter que conviver com o sucesso. O casal Connie e Raymond não se conforma com a nomeação, e acredita que eles é que deveriam receber tal graça. Uma disputa intensa pelo título de ser humano mais desprezível que existe se iniciará entre Divine e o Casal.
Após anos na fila por uma operação de mudança de sexo, a travesti Bree vê sua oportunidade se perdendo após receber a ligação de um jovem que supostamente seria seu filho, quando sua psicóloga acompanhante afirma que só autorizará sua operação depois que encontrar-se com o rapaz. Bree decide enganar o jovem e levá-lo até alguém que possa cuidar dele, mas vários acontecimentos e uma longa viagem pelos EUA farão com que os sentimentos familiares entre os dois comecem a se despertar.
Sofia (Sook-Yin Lee) é uma terapeuta de casais que nunca teve um orgasmo. Entre seus pacientes estão James (Paul Dawson) e Jamie (PH DeBoy), que mantém uma relação que começa a dar passos maiores. Há ainda Severin (Lindsay Beamish), uma dominatrix que mantém sua vida em segredo e não se abre para as pessoas. Eles se encontram regularmente no Shortbus, um clube underground onde arte, música, política e sexo se misturam.