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Japão, século XVI. As guerras civis sacodem o país. Dois valentes samurais, os generais Taketori Washizu e Yoshiteru Miki, regressam aos seus domínios depois de uma batalha vitoriosa. No caminho, uma misteriosa senhora profetiza o futuro de Washizu: o guerreiro se converterá no Senhor do Castelo do Norte, o "Castelo Teia de Aranha". A partir deste fato Washizu, auxiliado por sua esposa Asaji, se vê imerso numa trágica e sangrenta luta pelo poder.
No Japão do século 19, o médico novato, Yuzo Kayama, é enviado para uma enfermaria pobre esperando ser apenas passageiro, mas fica furioso ao saber que ele deve ficar. Ele tenta provocar sua dispensa, mas é frustrado pelo médico-chefe Niide, o "Barba Vermelha", um homem cujos métodos são tão carinhosos quanto imprevisíveis. Ele então conduz o jovem estagiário sob sua orientação ao longo de inúmeros casos difíceis.
Um bando de bandidos aterroriza os habitantes de uma pequena cidade, saqueando-os periodicamente sem piedade. Para repelir estes ataques, os aldeões decidem contratar mercenários. Por fim, obtêm os serviços de 7 guerreiros, 7 samurais dispostos a defendê-los em troca apenas de abrigo e comida.
Ogami Itto, o executor oficial do Xogunato, é vítima de uma armação, feita pelo clã Yagyu, que o fez parecer desleal ao regime a que servia. Agora, Ogami e seu filho pequeno, Daigoro, travam uma guerra solitária contra o clã Yagyu.
No terceiro filme da série Lobo Solitário, Ogami Itto se oferece para ser torturado pela Yakuza para salvar uma prostituta e acaba sendo contratado pelo líder dos Yakuza para matar um oficial do governo.