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Detroit voltou a ser a área de atuação do detetive Axel Foley, que investiga um esquema de cartões de crédito falsos. Ele interrompe esta missão ao saber pelo noticiário da TV que Andrew Bogomil, um detetive que atua em Beverly Hills, foi baleado. Assim Axel ruma para lá, pois já tinham trabalhado juntos em um caso. Lá ele se reencontra com a filha de Andrew, Jan, e com os detetives William "Billy" Rosewood e John Taggart, que eram subordinados de Andrew. Novamente Axel investiga com John e Billy uma onda de assaltos bem planejados, que está sendo conhecida como "crimes do alfabeto".
Num futuro no qual os seres humanos são criados geneticamente em laboratórios, as pessoas concebidas biologicamente são consideradas "inválidas". Vincent um "inválido", consegue um lugar de destaque em uma corporação, escondendo sua verdadeira origem. Mas um misterioso caso de assassinato pode expor seu passado.
Jeffrey Beaumont (Kyle MacLachlan), um rapaz simplório que acaba de voltar à cidade, envolve-se em uma perigosa investigação sobre os negócios de um traficante de drogas (Dennis Hopper) que mantém uma sádica relação com a bela cantora de cabaré Dorothy Vallens (Isabella Rossellini).
Quando, a ponto de se aposentar, o detetive William Somerset aborda o último caso com a ajuda do recém-transferido David Mills, eles descobrem uma série de assassinatos. Logo percebem que estão lidando com um assassino que tem como alvo pessoas que ele acredita representar os sete pecados capitais.
Um assassino de crianças deixa a cidade inteira com medo. A polícia está frenética e desesperadamente procurando por ele, prendendo qualquer um que seja minimamente suspeito. Enquanto isso, os chefes das gangues, furiosos com os ataques que estão sofrendo por causa do assassino, decidem procurá-lo eles mesmos.
Haines é um tenista famoso, casado, que gostaria de se divorciar para casar novamente com Anne Morton, a mulher que ama, e que é filha de um senador estadunidense. Para isso Haines viaja até Metcalf, sua cidade natal, com o intuito de conseguir a assinatura do divórcio de sua infiel mulher, Miriam, e fica furioso quando não consegue. Encontra no trem um psicopata chamado Bruno Antony, que o reconhece dos jornais e sabe de toda sua história. A certa altura, durante a viagem, Bruno propõe um pacto: ele mataria a mulher de Haines e em troca Haines mataria o pai dele. Embora Haines não tenha aceitado, Bruno realiza a sua parte e insiste em cobrar o pacto de Haines.
Em São Francisco, um detetive de polícia trabalha em uma série de homicídios envolvendo um picador de gelo. Conforme a investigação avança, ele se apaixona pela principal suspeita, uma romancista sedutora cujo livro recente também conta com um assassino que mata suas vítimas com um picador de gelo.
Em São Francisco, um detetive aposentado que sofre de um terrível medo de alturas é encarregado de vigiar uma mulher com possíveis tendências suicidas, até que algo estranho acontece nesta missão.